Cel Mai Nou Medicament Pentru Leucemie Se Dovedește A Fi Mortal

2023 Autor: Abraham Higgins | [email protected]. Modificat ultima dată: 2023-07-31 03:46

Cel mai nou medicament pentru leucemie se dovedește a fi mortal

Studiile clinice ale ultimelor medicamente sunt un proces lung și laborios. Este nevoie de ani de cercetare pentru a crea un instrument nou. Dar chiar și o trecere complet reușită a primelor etape ale testării noilor medicamente nu poate asigura împotriva dezastrului care s-a întâmplat cu talirina vadastuximab.

/ FOTODOM /

Studiile clinice ale ultimelor medicamente sunt un proces lung și laborios. Este nevoie de ani de cercetare pentru a crea un instrument nou. Dar nici o trecere complet reușită a primelor etape ale testării noilor medicamente nu poate asigura împotriva dezastrelor.

În decembrie anul trecut, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a interzis studiile clinice asupra promițătorului medicament vascutoximab talirină pentru leucemia mieloidă acută (AML). Potrivit Seattle Genetics, care deține drepturile asupra medicamentului, șase pacienți cu leucemie mieloidă acută au prezentat semne de hepatotoxicitate în studiile clinice, iar patru participanți la studiile clinice au murit.

Wadastuximab talirină (SGN-CD33A) este un anticorp încărcat cu un medicament specific pentru proteina CD33. Această proteină este exprimată pe cele mai multe celule acute de leucemie amiloidă. Medicamentul ucide celulele canceroase, lăsând țesutul sănătos intact. Studiile au arătat că substanța induce de fapt remisie la pacienți.

În martie, interdicția de testare suplimentară a medicamentului a fost ridicată și studiile la un grup de 300 de participanți au continuat. Cu toate acestea, cealaltă zi Seattle Genetics Inc a anunțat că întrerupe complet studiul unui medicament promițător în stadiul final al studiilor din cauza mortalității mai mari la pacienții care iau medicamentul în comparație cu un grup de control care ia un placebo. Seattle Genetics a refuzat să dezvăluie numărul deceselor, dar a spus că toate decesele nu au legătură cu hepatotoxicitatea medicamentului.

{# vrez.59720}

Dezvoltarea talirinei wadastuximab, care anterior a fost considerată foarte promițătoare, a fost cheltuit timp și bani uriași. După știrea completă a testării, acțiunile companiei au scăzut brusc în valoare, iar analiștii au prezis o reducere semnificativă a veniturilor Seattle Genetics până în 2021.

Se știe că majoritatea (aproximativ 90%) dintre cele mai noi medicamente care ajung în stadiul studiilor clinice nu trec de aceste studii. Chiar și după ce a ajuns la stadiul III - și numai medicamentele care aparent au trecut cu succes selecția în etapele anterioare ajung la acesta - procentul de eșec este de 40%. Dezvoltarea drogurilor este o combinație unică de o sarcină legislativă extrem de ridicată și o rată de eșec foarte mare, așa că este tentant să spunem că este o legislație dură care conduce procesele. Dar nu este cazul. Motivul este incredibilă complexitate a procesului.

Din 1979 până în 2005, costul dezvoltării unui medicament a crescut de la aproximativ 100 milioane dolari la 0,8-1,2 miliarde de dolari.

În ultimul deceniu, procedurile de cercetare clinică au crescut în complexitate. Din 1999 până în 2005, numărul de analize și examene într-un singur studiu clinic a crescut de la 96 la 158 (65%). În același timp, rata de recrutare (numărul de pacienți care au satisfăcut criteriile de selecție din ce în ce mai stricte și incluse în studiu) a scăzut de la 75 la 59%, iar numărul de pacienți care au finalizat studiul a scăzut de la 69 la 48% (30%). Durata studiilor clinice a crescut de la 460 la 680 de zile.

De ce este atât de dificil?

Dezvoltarea drogurilor este supusă mai întâi unor studii preclinice (în modele biologice, „într-un vas Petri”), apoi testează pe animale de laborator. Doar cu trecerea cu succes a tuturor etapelor (de la șoareci la primate), cercetările ulterioare vor primi aprobarea comitetului etic și o decizie pozitivă a autorității sanitare autorizate din țara în care este planificat studiul. Abia atunci putem trece la studiile clinice, care sunt subdivizate în trei etape majore.

Etapa I. Medicamentul este supus primului studiu uman, care este, în general, vizat să evalueze toleranța medicamentului de către corpul uman; de la câteva zeci până la aproximativ 100 de persoane - voluntari sănătoși - iau parte la el. Dacă medicamentul este foarte toxic (de exemplu, pentru tratamentul oncologiei), atunci la studiu participă pacienții cu boala corespunzătoare.

• Etapa II Aceasta implică participarea la studii la câteva sute de pacienți care suferă de o boală specifică pentru care medicamentul de studiu este destinat să trateze. Sarcina principală a fazei II a studiilor clinice este de a selecta cea mai potrivită doză terapeutică a medicamentului de investigație.
• Etapa III Un studiu de pre-înregistrare cu participarea a câteva mii de pacienți de vârste diferite și, de regulă, din diferite țări, pentru a obține date statistice fiabile care să poată confirma siguranța și eficacitatea medicamentului.

Prima fază a studiilor clinice este de departe cea mai periculoasă. De aceea, aceasta are loc numai în instituții specializate special amenajate pentru acest lucru. În ele, participanții la experiment în orice etapă pot primi cel mai rapid și cel mai calificat ajutor dacă ceva nu merge bine. Cel mai adesea, astfel de studii sunt efectuate în Statele Unite, Olanda și Canada. În multe țări, astfel de experimente sunt interzise de lege. Deci, în Rusia, s-a impus interdicția studierii medicamentelor străine cu participarea voluntarilor sănătoși. Cu toate acestea, această interdicție nu se aplică pacienților.

{# vrez.59721}

În Rusia, piața studiilor clinice s-a schimbat dramatic în 2013: s-a transformat de la una preponderent inovatoare la una generică. Motivul acestei schimbări a fost prăbușirea brevetului pe piața farmaceutică mondială și reacția producătorilor străini la legea „privind circulația medicamentelor”, potrivit căreia, pentru a înregistra un medicament străin în Rusia, este necesară prezentarea rezultatelor studiilor cu participarea centrelor clinice ruse.

În 2015, o serie de modificări ale Legii federale nr. 61-FZ din 12.04.2010 „Cu privire la circulația medicamentelor” au intrat în vigoare. În special, a fost revizuit aparatul conceptual al legii (s-a acordat o atenție specială medicamentelor de referință și orfane), s-au adăugat noi tipuri de medicamente, s-a modificat procedura de înregistrare a medicamentelor, procedura de reglementare a prețurilor pentru medicamentele esențiale și esențiale (VED), s-au stabilit parametrii de schimb. și mult mai mult. Modificările adoptate trebuiau să simplifice procesul de dezvoltare și testare a noilor medicamente, dar în realitate procedura a devenit și mai complicată.

Cu toate acestea, un astfel de mecanism este absolut necesar: majoritatea medicamentelor care au ajuns la studii clinice sunt ineficiente. Dacă sistemul de control este simplificat (și, prin urmare, mai ieftin), o mulțime de medicamente care nu sunt testate complet își vor găsi drumul în rețeaua de distribuție, ceea ce poate provoca consecințe imprevizibile și adesea ireversibile (așa cum s-a întâmplat deja cu un medicament numit talidomidă). Acesta este motivul pentru care studiile clinice costisitoare și dificile pentru orice medicament sunt absolut necesare, chiar dacă, ca urmare, devin mai scumpe. Aceasta duce la următoarea problemă: în timp ce astfel de studii clinice sunt viabile din punct de vedere economic pentru bolile comune, șansele de a dezvolta un tratament pentru boli rare și orfane sunt foarte mici. Și aceasta rămâne în continuare o problemă etică și economică insolubilă.